Descripción America, 1899. Ha comenzado el fin de la era del Salvaje Oeste. Después de que un robo sale muy mal en la ciudad occidental de Blackwater, Arthur Morgan y la banda de Van der Linde se ven obligados a huir. Con agentes federales y los mejores cazarrecompensas de la nación pisándoles los talones, la pandilla debe robar, robar y abrirse camino a través del accidentado corazón de Estados Unidos para sobrevivir. Mientras las divisiones internas cada vez más profundas amenazan con destrozar a la pandilla, Arthur debe elegir entre sus propios ideales y la lealtad a la pandilla que lo crió.     El protagonista es Arthur Morgan, uno de los miembros veteranos de la banda que dirige Dutch Van der Linde, un hombre carismático que ensalza la libertad personal y denuncia la marcha invasiva de la civilización moderna. Junto a ellos, la banda esta coliderada por Hosea Matthews, el protagonista de Red Dead Redemption John Marston, su pareja sentimental Abigail Roberts y el hijo de ambos, Jack Marston. Otros miembros de la banda son Bill Williamson, Javier Escuella, Micah Bell, Charles Smith y la ama de casa reconvertida en cazarrecompensas Sadie Adler. Los actos criminales de los miembros de las pandillas los ponen en conflicto con varias fuerzas opuestas, incluido el rico magnate del petróleo Leviticus Cornwall, cuyos activos se convierten en un objetivo de pandillas. En respuesta, recluta a un equipo de agentes de la Agencia de Detectives Pinkerton, dirigida por Andrew Milton y su subordinado Edgar Ross, para perseguirles a toda costa.     Red Dead Redemption 2 tiene un imponente mapa de tierras, en su gran mayoría no exploradas en el primer videojuego, en el que se incluyen nuevas ciudades, elementos, ranchos, granjas, fauna salvaje, diversos paisajes (desde desierto a meseta, de montaña a ambiente forestal hasta lagunas, pantanos y marismas), viajeros ocasionales y bandidos. Los caballos son las principales formas de transporte, habiendo para ello diversas razas, cada una con diferentes atributos.